科学网 - 美国科学家证实,癌细胞可以“远程解除”免疫系统的武装

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新华社华盛顿4月8日电记者周周美国研究人员证实,为了防止免疫细胞被人体攻击,一些癌细胞可以释放出一种破坏淋巴结的秘密武器,从而 达到“触底”的效果。 这就解释了为什么大多数癌症对现有免疫疗法不敏感,并提供开发新疗法甚至癌症疫苗的想法。

美国加利福尼亚大学旧金山分校研究员4日在美国细胞杂志上报道,某些癌细胞会释放出一个叫做“外体”的小囊,它在避免免疫攻击方面起着重要作用。 “外泌体”携带PD-L1蛋白,其“解除”免疫细胞,通过淋巴系统或血液,免疫细胞的基底到达淋巴结,并从源中破坏免疫细胞活性。

最近出现的抗癌免疫药物“免疫分析抑制剂”可以抑制癌细胞表面的“伪装蛋白”PD-L1,这种蛋白质及其受体PD-1在体内的免疫细胞,允许免疫系统不会 识别并攻击癌细胞。 然而,“免疫检查点抑制剂”对许多癌症如前列腺癌没有效果。 人们一直认为这些癌细胞不会产生PD-L1,而且免疫药物是“非靶向的”。

加州大学旧金山分校的研究人员提供了新的解释。 他们发现对“免疫测定抑制剂”不敏感的癌细胞仍会产生大量的PD-L1蛋白,但它们不存在于癌细胞表面,而是由癌细胞分泌。 “外泌体”携带淋巴结,现有的“免疫检查点抑制剂”不能作用于这些“外泌体”。

在动物实验中,研究人员将对“免疫测定抑制剂”没有反应的小鼠前列腺癌细胞植入健康小鼠,并发现肿瘤生长迅速。 然而,在使用CRISPR基因编辑技术敲除了负责在癌细胞中产生“外来体”的两个基因后,尽管这些癌细胞仍产生PD-L1蛋白,但它们不能在小鼠中形成肿瘤。

实验还发现,在敲除了负责产生“外泌体”的基因后,这些癌细胞可以诱导机体的免疫反应,使免疫系统能够重新识别癌细胞并发动攻击,预计它将成为 用于将来开发抗癌疫苗。 研究人员将遗传编辑的“外泌体”缺陷癌细胞注入小鼠体内,并在90天后植入未经编辑的癌细胞,发现后者无法“隐形”免疫系统。 研究人员认为,在暴露于“外泌体”缺陷的癌细胞后,小鼠免疫系统获得了抵抗肿瘤的记忆。

该论文的第一作者,旧金山加利福尼亚大学博士后研究员Mauro Poggio博士说,目前还没有临床抗癌药可以阻断PD-L1蛋白的“外泌体”破坏力, 它的生物学机制得到发展。 新疗法的第一步。

相关论文信息:DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.02.016

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